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| Nome genérico | Injeção de Etanercept |
| Nome comercial | AnMeiShi® |
| Princípio ativo | Etanercept |
| Forma farmacêutica | Injeção |
| Especificação | 25 mg / frasco |
| País de origem | China |
| Condições de armazenamento | 1. Antes da reconstituição, o Etanercept deve ser armazenado sob refrigeração, entre 2 °C e 8 °C. Não congelar. 2. Após a reconstituição, o produto deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja possível utilizá-lo imediatamente, a solução de Etanercept reconstituída no frasco-ampola deve ser armazenada em geladeira, entre 2 °C e 8 °C, por no máximo 6 horas. Se não for utilizada dentro de 6 horas, a solução deve ser descartada. Antes da injeção, a solução refrigerada deve atingir a temperatura ambiente. |
| Fabricante | Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. |
| Autoridade regulatória | Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) |
| Número de aprovação | S20230069 |
| Data de aprovação | 19/12/2023 |
| Prazo de validade | 36 meses |
| Área terapêutica | Inmunología |
O Etanercept liga-se ao TNF-α e reduz sua atividade, ajudando a diminuir a inflamação e a resposta imunológica excessiva.
Este medicamento deve ser utilizado sob orientação de médico especialista com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatoide e da espondilite anquilosante. Não foram realizados estudos de compatibilidade medicamentosa; portanto, o Etanercept não deve ser misturado com outros medicamentos. Para o preparo e a administração, consulte a seção “Instruções para o uso do Etanercept para injeção” da bula.
1. Adultos (18–64 anos):
2. Idosos (≥65 anos): não é necessário ajuste da dose. A posologia é a mesma utilizada em adultos de 18–64 anos.
3. Pacientes com insuficiência hepática ou renal: não é necessário ajuste da dose.
4. Local de aplicação: o medicamento deve ser administrado por via subcutânea na coxa, abdômen ou parte superior do braço. Cada aplicação deve ser realizada em um local diferente, mantendo-se uma distância de pelo menos 3 cm do local da aplicação anterior. Não aplicar em áreas com pele sensível, hematomas, vermelhidão ou endurecimento. Para informações detalhadas sobre a escolha do local e a técnica de aplicação, consulte as “Instruções para o uso do Etanercept (Enbrel) para injeção”.
5. Preparo: injetar lentamente e de forma asséptica 1 mL de água para injetáveis no frasco, para reconstituir o pó liofilizado de Etanercept. Girar suavemente o frasco para evitar a formação excessiva de espuma. A formação de alguma espuma é normal. Evitar agitar ou misturar vigorosamente. O tempo necessário para a reconstituição é normalmente inferior a 10 minutos.
Antes da reconstituição, o Etanercept deve ser armazenado sob refrigeração entre 2 °C e 8 °C (36 °F–46 °F). Não congelar. Antes do uso, o pó liofilizado de Etanercept deve ser reconstituído com 1 mL do diluente.
Após a reconstituição, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Caso não seja utilizado imediatamente, a solução reconstituída no frasco deve ser armazenada entre 2 °C e 8 °C por, no máximo, 6 horas. Se não for utilizada dentro de 6 horas, a solução deve ser descartada. Antes da injeção, a solução refrigerada deve atingir a temperatura ambiente.
A tampa de borracha da seringa preenchida com o diluente contém borracha (látex natural seco). Antes de entrar em contato com o Etanercept ou utilizá-lo, pacientes ou cuidadores com alergia conhecida ou suspeita à borracha devem consultar um médico para orientação adequada.
1. Pacientes adultos: em estudos clínicos controlados realizados em pacientes com artrite reumatoide, a proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a reações adversas foi semelhante nos grupos tratados com Enbrel e placebo.
(1) As reações adversas mais frequentemente relatadas foram reações no local da injeção, como dor, inchaço, prurido, eritema e sangramento; infecções, incluindo infecções do trato respiratório superior, bronquite, infecção da bexiga e infecções cutâneas; reações alérgicas; formação de autoanticorpos; prurido e febre.
(2) Também foram relatadas reações adversas graves. Os inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), incluindo o Etanercept, podem afetar o sistema imunológico e, consequentemente, a capacidade do organismo de combater infecções e tumores. Infecções graves ocorreram em menos de 1 em 100 pacientes tratados com Etanercept. Relatos de segurança também incluem infecções fatais ou potencialmente fatais e sepse. Foram relatadas diversas neoplasias malignas em pacientes tratados com Etanercept, incluindo câncer de mama, câncer de pele e linfoma.
(3) Também foram relatadas alterações hematológicas e neurológicas graves, bem como reações autoimunes. Essas alterações incluem pancitopenia rara e anemia aplástica muito rara. Foram relatadas doenças desmielinizantes do sistema nervoso central e periférico, classificadas como raras e muito raras, respectivamente. Também foram relatados casos raros de lúpus, manifestações semelhantes ao lúpus e vasculite.
2. As seguintes reações adversas são baseadas em relatos de estudos clínicos em adultos e em dados de farmacovigilância pós-comercialização. As reações são classificadas por sistema de órgãos e frequência:
(1) Neoplasias benignas, malignas e não especificadas, incluindo cistos e pólipos
Incomum: câncer de pele não melanoma.
Raro: melanoma; linfoma.
Desconhecido: carcinoma de células de Merkel; leucemia.
(2) Infecções e infestações
Muito comum: infecções, incluindo infecção do trato respiratório superior, bronquite, cistite e infecções cutâneas*.
Incomum: infecções graves, incluindo pneumonia, celulite, artrite séptica, sepse e infecções parasitárias*.
Raro: tuberculose e infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, protozoárias, bacterianas e por micobactérias atípicas, além de infecções por Legionella*.
Desconhecido: infecções por Listeria.
(3) Distúrbios hematológicos e do sistema linfático
Incomum: trombocitopenia.
Raro: anemia, leucopenia, neutropenia e pancitopenia.
Muito raro: anemia aplástica.
(4) Distúrbios do sistema imunológico
Comum: reações alérgicas; formação de autoanticorpos*.
Incomum: vasculite sistêmica, incluindo vasculite associada a anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA).
Raro: reações alérgicas graves, incluindo angioedema e broncoespasmo; sarcoidose.
Desconhecido: síndrome de ativação macrofágica.
(5) Distúrbios do sistema nervoso
Raro: convulsões; doenças desmielinizantes do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla ou doenças desmielinizantes focais, como neurite óptica e mielite transversa.
Muito raro: doenças desmielinizantes do sistema nervoso periférico, incluindo síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, polineuropatia desmielinizante e neuropatia motora multifocal.
(6) Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Incomum: doença pulmonar intersticial, incluindo pneumonia e fibrose pulmonar*.
(7) Distúrbios hepatobiliares
Raro: aumento das enzimas hepáticas; hepatite autoimune.
(8) Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Comum: prurido.
Incomum: angioedema, urticária, erupção cutânea, erupção semelhante à psoríase e psoríase, incluindo psoríase de novo ou agravamento da doença e psoríase pustulosa, principalmente nas palmas das mãos e plantas dos pés.
Raro: vasculite cutânea, incluindo vasculite leucocitoclástica; síndrome de Stevens-Johnson; eritema multiforme.
Muito raro: necrólise epidérmica tóxica.
(9) Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo e dos ossos
Raro: lúpus eritematoso cutâneo subagudo, lúpus eritematoso discoide e síndrome semelhante ao lúpus.
(10) Distúrbios gerais e reações no local da injeção
Muito comum: reações no local da injeção, incluindo sangramento, hematoma, eritema, prurido, dor e inchaço*.
Comum: febre.
(11) Distúrbios cardíacos
Raro: agravamento da insuficiência cardíaca congestiva.
(12) Distúrbios oculares
Incomum: uveíte; esclerite.
3. Outras reações adversas
(1) Neoplasias malignas e doenças linfoproliferativas
Em estudos clínicos envolvendo 4.114 pacientes com artrite reumatoide tratados com o medicamento por até 6 anos, foram observados 129 casos de novas neoplasias malignas, incluindo um estudo controlado ativo com 231 pacientes tratados com a associação de metotrexato e Etanercept por 2 anos. As taxas e incidências observadas foram semelhantes às esperadas na população geral.
Em um estudo com 351 pacientes com espondilite anquilosante tratados com Etanercept por mais de 2 anos, foram relatados 6 casos de neoplasias malignas no grupo tratado com Etanercept. Em pacientes tratados para outras indicações, foram relatados 32 casos de neoplasias malignas e 43 casos de câncer de pele não melanoma.
Nos estudos clínicos de Etanercept em artrite reumatoide, espondilite anquilosante e outras indicações, foram relatados 18 casos de linfoma entre 7.416 pacientes. No período pós-comercialização, também foram relatadas várias neoplasias, incluindo câncer de mama, câncer de pulmão e linfoma.
(2) Reações no local da injeção
Em comparação com placebo, as reações no local da injeção foram significativamente mais frequentes em pacientes com doenças reumáticas tratados com Etanercept: 36% no grupo Etanercept versus 9% no grupo placebo, incluindo eritema e/ou prurido, dor ou inchaço.
As reações geralmente ocorreram durante o primeiro mês e foram mais frequentes nesse período, diminuindo posteriormente. A duração média foi de 3–5 dias. A maioria dos pacientes não necessitou de tratamento. Quando houve tratamento, os mais utilizados foram corticosteroides tópicos ou anti-histamínicos orais.
Em alguns pacientes, ocorreu recorrência da reação no local da injeção, com reação no local da aplicação mais recente e também em vários locais de aplicações anteriores. Essas reações geralmente foram transitórias e não reapareceram após o tratamento.
Em estudos controlados em pacientes com psoríase em placas, aproximadamente 13,6% dos pacientes tratados com Etanercept apresentaram reações no local da injeção durante as primeiras 12 semanas, em comparação com 3,4% no grupo placebo. No período pós-comercialização, foram observados sangramento e hematomas no local da injeção relacionados ao tratamento com Etanercept.
(3) Infecções graves
Em estudos controlados com pacientes com artrite reumatoide, quando o tempo de exposição ao tratamento foi semelhante, as taxas de infecções graves — incluindo infecções fatais, potencialmente fatais, que exigiram hospitalização ou administração intravenosa de antibióticos — e de infecções não graves foram semelhantes entre Etanercept e placebo.
A infecção não grave mais comum foi a infecção do trato respiratório superior. Entre os pacientes com artrite reumatoide tratados com Etanercept por até 48 meses, a proporção de pacientes com infecções graves foi de 6,3%, incluindo abscessos, bacteremia, bronquite, bursite, celulite, colecistite, diarreia, diverticulite, endocardite suspeita, gastroenterite, hepatite B, herpes-zóster, úlceras nas pernas, infecções orais, osteomielite, otite, peritonite, pneumonia, pielonefrite, sepse, artrite séptica, sinusite, infecções cutâneas, úlceras cutâneas, uretrite, vasculite e infecções de feridas.
Em um estudo controlado de 2 anos, no qual os pacientes receberam Etanercept, metotrexato ou a combinação de Etanercept e metotrexato, a incidência de infecções graves foi semelhante nos três grupos. Entretanto, não se pode excluir a possibilidade de que a combinação de Etanercept e metotrexato esteja associada ao aumento da incidência de infecções.
Em um estudo controlado por placebo de 24 semanas em pacientes com psoríase em placas, a incidência de infecções foi semelhante entre os grupos Etanercept e placebo. As infecções graves observadas no grupo Etanercept incluíram celulite, gastroenterite, pneumonia, colecistite, osteomielite, gastrite, apendicite, fasceíte estreptocócica, miosite, choque séptico, diverticulite e abscesso.
Em estudos de artrite psoriásica, foi relatado um caso de infecção grave por pneumonia.
Foram relatadas infecções graves e fatais associadas ao uso de Etanercept causadas por bactérias, micobactérias, incluindo tuberculose, vírus e fungos. Alguns casos ocorreram nas primeiras semanas após o início do tratamento e estavam associados a doenças subjacentes, como diabetes, insuficiência cardíaca congestiva e infecções ativas ou crônicas.
Também foram relatadas infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, infecções parasitárias, incluindo protozoários, infecções bacterianas, incluindo Listeria e Legionella, e infecções por micobactérias atípicas.
Em dados combinados de estudos clínicos, entre 15.402 pacientes tratados com Etanercept, a incidência global de infecções oportunistas foi de 0,09%, com uma taxa ajustada de exposição de 0,06 evento por 100 pacientes-ano.
No período pós-comercialização, aproximadamente metade dos casos de infecções oportunistas relatados mundialmente foram infecções fúngicas invasivas. As infecções fúngicas invasivas mais frequentemente relatadas foram causadas por Pneumocystis e Aspergillus. Mais da metade dos pacientes com infecções oportunistas causadas por fungos invasivos evoluiu para óbito. Os principais desfechos fatais ocorreram em pacientes com pneumonia por Pneumocystis, infecção fúngica sistêmica não especificada e aspergilose.
(4) Autoanticorpos
Amostras séricas dos pacientes foram avaliadas quanto à presença de autoanticorpos em diferentes momentos. A proporção de pacientes com artrite reumatoide tratados com Etanercept que apresentaram anticorpos antinucleares (ANA) positivos, com título ≥1:40, foi de 11%, em comparação com 5% no grupo placebo.
A proporção de pacientes positivos para anticorpos anti-DNA de dupla fita foi maior no grupo Etanercept, tanto pela radioimunoanálise (15% versus 4%) quanto pelo ensaio de Crithidia luciliae (3% versus 0%). O aumento de anticorpos anticardiolipina foi semelhante ao observado no grupo placebo.
O efeito do tratamento prolongado com Etanercept sobre a formação de autoanticorpos é desconhecido. Raramente, pacientes, incluindo aqueles com fator reumatoide positivo, desenvolveram outros autoanticorpos associados a síndrome semelhante ao lúpus ou erupções cutâneas semelhantes às manifestações clínicas e histopatológicas do lúpus eritematoso cutâneo subagudo ou lúpus eritematoso discoide.
(5) Pancitopenia e anemia aplástica
Foram relatados, no período pós-comercialização, casos de pancitopenia e anemia aplástica, alguns dos quais resultaram em óbito.
(6) Doença pulmonar intersticial
Foram relatados, no período pós-comercialização, casos de doença pulmonar intersticial, incluindo pneumonia e fibrose pulmonar, alguns dos quais resultaram em óbito.
(7) Avaliações laboratoriais
Com base nos resultados dos estudos clínicos, além de cuidados médicos e monitoramento apropriados, geralmente não são necessárias avaliações laboratoriais especiais.
(8) Tratamento combinado com Etanercept e Anakinra
Estudos em pacientes tratados simultaneamente com Etanercept e Anakinra demonstraram uma maior incidência de infecções graves em comparação com o uso isolado de Etanercept. Neutropenia ocorreu em 2% (3/139) dos pacientes, com contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm³. Um desses pacientes desenvolveu celulite e se recuperou após hospitalização. Como não foi demonstrado aumento da eficácia clínica com essa associação, não é recomendada a combinação de Etanercept e Anakinra.
(9) Aumento das enzimas hepáticas
Durante a fase duplo-cega dos estudos clínicos controlados em todas as indicações, a frequência de eventos adversos relacionados ao aumento das enzimas hepáticas em pacientes tratados com Etanercept sem metotrexato concomitante foi de 0,54%, classificada como incomum.
Nos estudos clínicos controlados com tratamento combinado de Etanercept e metotrexato, a frequência foi de 4,18%, classificada como comum.
1. Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos componentes do medicamento.
2. Pacientes com sepse ou com risco de desenvolver sepse.
3. O Etanercept não deve ser utilizado em pacientes com infecção ativa grave, incluindo infecções crônicas ou localizadas.
1. Infecções
Foram relatadas infecções graves, incluindo sepse e tuberculose, em pacientes tratados com Etanercept, algumas das quais foram fatais. Essas infecções foram causadas por bactérias, micobactérias, fungos, vírus e parasitas, incluindo protozoários. Também foram relatadas infecções oportunistas, incluindo infecções por Legionella e Listeria.
Os pacientes que desenvolverem uma nova infecção durante o tratamento com Etanercept devem ser cuidadosamente monitorados. Se ocorrer uma infecção grave, o tratamento com Etanercept deve ser interrompido.
Pacientes com infecções recorrentes ou crônicas ou com condições subjacentes que possam aumentar a suscetibilidade a infecções devem ser tratados com cautela.
A combinação de Etanercept e Anakinra está associada a um risco aumentado de infecções graves e neutropenia. Como não foi demonstrado benefício clínico adicional, essa combinação não é recomendada.
Em um estudo controlado por placebo com 180 pacientes com granulomatose de Wegener que receberam tratamento padrão, incluindo ciclofosfamida e corticosteroides em altas doses, a adição de Etanercept não proporcionou melhora clínica superior ao tratamento padrão isolado.
2. Neoplasias malignas
Em comparação com o grupo placebo, foram observadas mais neoplasias malignas não epiteliais no grupo tratado com Etanercept. O uso de Etanercept não é recomendado para pacientes com granulomatose de Wegener.
3. Hepatite alcoólica
Em um estudo envolvendo 48 pacientes hospitalizados com hepatite alcoólica moderada a grave tratados com Etanercept ou placebo, o Etanercept não foi eficaz e a mortalidade no grupo tratado com Etanercept foi significativamente maior após 6 meses de tratamento.
Portanto, o Etanercept não é recomendado para pacientes com hepatite alcoólica. Em pacientes com hepatite alcoólica moderada a grave, o médico deve ter cautela caso considere o uso de Etanercept.
4. Alergia à borracha
A tampa de borracha da seringa preenchida com o diluente contém látex natural seco. Pacientes ou cuidadores com hipersensibilidade conhecida ou suspeita à borracha devem consultar um médico antes de entrar em contato com o Etanercept ou utilizá-lo.
5. Considerações gerais — infecções
A meia-vida média de eliminação do Etanercept é de aproximadamente 70 horas, com intervalo de 7–300 horas. Portanto, os pacientes devem ser avaliados quanto a sinais de infecção antes, durante e após o tratamento.
Foram relatadas infecções graves, sepse, tuberculose e infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas. Em alguns casos, fungos e outros agentes oportunistas não foram identificados inicialmente, causando atraso no tratamento e, em alguns casos, morte.
Pacientes com infecções recorrentes ou crônicas ou com condições predisponentes, como diabetes avançado ou mal controlado, devem ser tratados com cautela.
6. Tuberculose (TB)
Foram relatados casos de tuberculose, incluindo tuberculose disseminada e extrapulmonar, em pacientes tratados com inibidores de TNF, incluindo Etanercept. A tuberculose pode resultar da reativação de uma infecção latente ou de uma nova infecção.
Antes do início do tratamento, pacientes com alto risco de tuberculose devem ser avaliados quanto à presença de tuberculose ativa ou latente. A avaliação deve incluir histórico médico detalhado, histórico de contato com pacientes com tuberculose e histórico de tratamentos imunossupressores anteriores ou atuais.
Todos os pacientes devem realizar testes de rastreamento apropriados, como teste cutâneo de tuberculina e radiografia de tórax, conforme as recomendações locais.
Se houver diagnóstico de tuberculose ativa, o Etanercept é contraindicado. Antes de iniciar o tratamento, a tuberculose latente deve ser tratada preventivamente de acordo com as recomendações locais.
Durante o tratamento, os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de tuberculose ativa, incluindo tosse persistente, perda de peso e febre baixa.
7. Reativação da hepatite B
Foram relatados casos de reativação do vírus da hepatite B (HBV) em pacientes previamente infectados que receberam inibidores de TNF, incluindo Etanercept. A maioria desses relatos ocorreu em pacientes que também utilizavam outros medicamentos imunossupressores.
Pacientes com risco de infecção pelo HBV devem ser avaliados quanto a histórico de infecção antes do início do tratamento anti-TNF. O Etanercept deve ser utilizado com cautela em pacientes com histórico de infecção pelo HBV, que devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de reativação.
8. Agravamento da hepatite C
Foram relatados casos de agravamento da hepatite C em pacientes tratados com Etanercept. Entretanto, não está estabelecida uma relação causal entre Etanercept e agravamento da hepatite C.
9. Hipoglicemia em pacientes com diabetes
Foram relatados casos de hipoglicemia em pacientes que utilizavam medicamentos para diabetes e posteriormente iniciaram tratamento com Etanercept. Alguns pacientes necessitaram de redução da dose dos medicamentos antidiabéticos.
10. Uso combinado com Anakinra
A associação de Etanercept e Anakinra está relacionada a maior risco de infecções graves e neutropenia em comparação com Etanercept isoladamente. Como não foi demonstrado benefício clínico adicional, essa combinação não é recomendada.
11. Uso combinado com Abatacept
Em estudos clínicos, a combinação de Etanercept e Abatacept aumentou a incidência de eventos adversos graves, sem demonstrar benefício clínico adicional. Portanto, essa combinação não é recomendada.
12. Reações alérgicas
Foram relatadas reações alérgicas associadas ao uso de Etanercept, incluindo angioedema e urticária. Se ocorrer qualquer reação alérgica ou de hipersensibilidade grave, o tratamento deve ser imediatamente interrompido e instituído tratamento apropriado.
13. Imunossupressão
Como o TNF participa da mediação da inflamação e da regulação da resposta imunológica celular, os inibidores de TNF, incluindo Etanercept, podem afetar a capacidade do organismo de combater infecções e neoplasias malignas.
Quando houver exposição significativa ao vírus varicela-zóster, o tratamento com Etanercept deve ser temporariamente interrompido e deve-se considerar a administração de imunoglobulina contra varicela-zóster para profilaxia.
A segurança e a eficácia do Etanercept em pacientes imunossuprimidos ou com infecções crônicas não estão estabelecidas.
14. Neoplasias malignas e doenças linfoproliferativas
Foram relatados casos pós-comercialização de tumores sólidos e neoplasias hematológicas, além de câncer de pele, em diferentes locais.
Em estudos clínicos com inibidores de TNF, foram observados mais casos de linfoma em pacientes tratados com inibidores de TNF do que nos grupos controle, embora esses eventos tenham sido raros. No período pós-comercialização, também foram relatados casos de leucemia.
Pacientes com artrite reumatoide e atividade inflamatória elevada de longa duração já apresentam risco aumentado de linfoma e leucemia, o que torna a avaliação do risco mais complexa.
Não se pode excluir o risco de linfoma ou outras neoplasias malignas associado ao tratamento com inibidores de TNF. Em pacientes com histórico de câncer ou que desenvolveram câncer durante o tratamento, a decisão de continuar a terapia com um inibidor de TNF deve ser tomada com cautela.
Foram relatados casos de neoplasias malignas fatais, especialmente linfoma de Hodgkin e linfoma não Hodgkin, em crianças, adolescentes e adultos jovens tratados com inibidores de TNF, incluindo Etanercept. Não se pode excluir o risco de neoplasias malignas em crianças e adolescentes tratados com inibidores de TNF.
15. Câncer de pele
Foram relatados casos de melanoma e câncer de pele não melanoma (NMSC) em pacientes tratados com inibidores de TNF, incluindo Etanercept.
Foram também relatados casos muito raros de carcinoma de células de Merkel. Recomenda-se que pacientes com maior risco de câncer de pele sejam submetidos a exames dermatológicos periódicos.
Em estudos clínicos controlados, foram observados mais casos de NMSC no grupo tratado com Etanercept, especialmente entre pacientes com psoríase.
16. Vacinação
Vacinas vivas não devem ser administradas durante o tratamento com Etanercept.
Não existem dados sobre transmissão secundária de infecções após a administração de vacinas vivas em pacientes tratados com Etanercept.
Em um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, 184 adultos com artrite psoriásica receberam vacina polissacarídica pneumocócica multivalente na 4ª semana. A maioria dos pacientes tratados com Etanercept apresentou resposta imune eficaz às vacinas pneumocócicas, embora os títulos totais tenham sido ligeiramente inferiores aos observados em pacientes que não receberam Etanercept. O significado clínico dessa diferença não está estabelecido.
17. Formação de autoanticorpos
O tratamento com Etanercept pode induzir a formação de autoanticorpos.
18. Alterações hematológicas
Foram raramente relatados casos de pancitopenia e, muito raramente, casos de anemia aplástica, alguns dos quais resultaram em morte.
O Etanercept deve ser utilizado com cautela em pacientes com histórico de discrasias sanguíneas.
Durante o tratamento, pacientes que apresentarem sinais de discrasia sanguínea ou infecção, como febre persistente, dor de garganta, hematomas, sangramento ou palidez, devem procurar atendimento médico imediatamente. Deve ser realizada avaliação, incluindo hemograma completo. Se for confirmada uma discrasia sanguínea, o tratamento com Etanercept deve ser interrompido.
19. Doenças do sistema nervoso central
Foram raramente relatadas doenças desmielinizantes do sistema nervoso central em pacientes tratados com Etanercept. Também foram relatados casos muito raros de doenças desmielinizantes periféricas, incluindo síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, polineuropatia desmielinizante e neuropatia motora multifocal.
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos com Etanercept em pacientes com esclerose múltipla, estudos com outros inibidores de TNF demonstraram aumento da atividade da doença em pacientes com esclerose múltipla.
Em pacientes com doença desmielinizante atual ou pregressa, ou considerados de maior risco para desenvolver doença desmielinizante, deve ser realizada avaliação detalhada dos riscos e benefícios, incluindo avaliação neurológica.
20. Tratamento combinado
Em estudos clínicos controlados de 2 anos em pacientes com artrite reumatoide, a combinação de Etanercept e metotrexato não resultou em eventos de segurança inesperados. O perfil de segurança da combinação foi semelhante ao observado com Etanercept ou metotrexato isoladamente.
A segurança a longo prazo da combinação ainda está sendo avaliada. A segurança a longo prazo do Etanercept em associação com outros DMARDs ainda não está estabelecida.
Não foram realizados estudos sobre a combinação de Etanercept com outras terapias sistêmicas ou fototerapia para psoríase.
21. Insuficiência renal e hepática
Com base nos dados farmacocinéticos, não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática ou renal. Entretanto, a experiência clínica nesses pacientes é limitada.
22. Insuficiência cardíaca congestiva
O Etanercept deve ser utilizado com especial cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
Foram relatados casos pós-comercialização de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva em pacientes tratados com Etanercept, com ou sem fatores precipitantes evidentes.
Dois grandes estudos clínicos que avaliaram Etanercept em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva foram interrompidos por falta de eficácia. Embora não conclusivos, os dados de um dos estudos sugeriram uma possível tendência de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva com o tratamento com Etanercept.
23. Hepatite alcoólica
Em um estudo de fase II, randomizado e controlado por placebo, 48 pacientes hospitalizados com hepatite alcoólica moderada ou grave receberam Etanercept ou placebo.
O tratamento com Etanercept não foi eficaz e, após 6 meses, a mortalidade foi significativamente maior no grupo Etanercept. Portanto, o Etanercept não é recomendado para pacientes com hepatite alcoólica. Em pacientes com hepatite alcoólica moderada ou grave, o médico deve ter cautela.
24. Granulomatose de Wegener
Em um estudo controlado por placebo, com duração média de 25 meses, 89 adultos receberam Etanercept associado ao tratamento padrão, incluindo ciclofosfamida, metotrexato e corticosteroides.
O estudo não demonstrou eficácia do Etanercept no tratamento da granulomatose de Wegener. A incidência de diferentes tipos de neoplasias malignas não cutâneas foi significativamente maior no grupo tratado com Etanercept. Portanto, o Etanercept não é recomendado para o tratamento da granulomatose de Wegener.
25. Hipoglicemia em pacientes com diabetes
Foram relatados casos de hipoglicemia em pacientes que recebiam tratamento para diabetes após o início do tratamento com Etanercept. Alguns pacientes necessitaram de redução da dose dos medicamentos utilizados para o controle do diabetes.
1. Artrite reumatoide (AR): em pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que não respondem adequadamente aos DMARDs (medicamentos antirreumáticos modificadores da doença), incluindo o metotrexato quando este não for contraindicado, o Etanercept pode ser utilizado em associação ao metotrexato. Foi demonstrado que o Etanercept, utilizado isoladamente ou em associação ao metotrexato, reduz a taxa de progressão das lesões articulares avaliadas por radiografia e melhora a função articular.
2. Espondilite anquilosante (EA): o Etanercept pode ser utilizado em adultos com espondilite anquilosante ativa grave que não respondem adequadamente ao tratamento convencional.
