O câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) é uma das áreas de maior interesse na oncologia de precisão. Diferentemente de outros subtipos de câncer de mama, o tumor triplo-negativo não apresenta expressão de receptores que são tradicionalmente utilizados como alvos terapêuticos, incluindo o receptor de estrogênio (ER), o receptor de progesterona (PR) e o HER2. Por muitos anos, a quimioterapia sistêmica desempenhou um papel central no tratamento do TNBC avançado. Entretanto, o desenvolvimento de terapias-alvo, conjugados anticorpo-fármaco (ADCs), inibidores de PARP e imunoterapia ampliou as opções disponíveis para determinados pacientes. Atualmente, portanto, existem terapias-alvo para o câncer de mama triplo-negativo metastático. Entre elas estão os ADCs direcionados a TROP2, como sacituzumab govitecan e datopotamab deruxtecan, além dos inibidores de PARP olaparib e talazoparib para pacientes que apresentam alterações elegíveis em BRCA. A imunoterapia com pembrolizumab também desempenha um papel importante em determinados pacientes com TNBC metastático e biomarcadores apropriados. Em 2026, o cenário terapêutico avançou novamente. Em 22 de maio de 2026, a FDA dos Estados Unidos aprovou o datopotamab deruxtecan-dlnk para adultos com TNBC irressecável ou metastático que não são candidatos a tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1. Em 24 de junho de 2026, a FDA também aprovou o sacituzumab govitecan-hziy para duas situações de primeira linha no TNBC avançado ou metastático. O que é o câncer de mama triplo-negativo metastático? O câncer de mama triplo-negativo metastático é caracterizado, em geral, pela ausência de: Quando as células cancerígenas se disseminam da mama e dos linfonodos próximos para órgãos ou tecidos distantes, como pulmões, fígado, ossos ou cérebro, a doença é considerada câncer de mama triplo-negativo metastático, geralmente classificado como câncer de mama em estágio IV. Segundo o National Cancer Institute (NCI), no TNBC metastático ou estágio IV, o câncer se espalhou para partes distantes do corpo. O tratamento tem como objetivo principal controlar a doença e preservar ou melhorar a qualidade de vida. As opções podem incluir quimioterapia, terapias-alvo e imunoterapia.É importante lembrar que o diagnóstico de TNBC metastático não determina, por si só, um único tratamento. A decisão terapêutica pode depender de fatores como tratamentos anteriores, intervalo desde a recorrência, locais de metástase, expressão de PD-L1, alterações em BRCA1/2, características anatomopatológicas e condição clínica geral. Quais são as principais terapias-alvo para o câncer de mama triplo-negativo metastático? 1. Sacituzumab govitecan: um importante ADC direcionado a TROP2 O sacituzumab govitecan-hziy, comercializado nos Estados Unidos como Trodelvy, é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) direcionado a TROP2. O anticorpo reconhece o alvo TROP2 e o medicamento carrega o componente citotóxico SN-38, permitindo uma ação direcionada contra células que expressam TROP2. Em 24 de junho de 2026, a FDA aprovou o sacituzumab govitecan-hziy para duas indicações de primeira linha em adultos com TNBC. A primeira é como monoterapia para pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático que não são candidatos a tratamento baseado em inibidores de PD-1 ou PD-L1. A segunda é em combinação com pembrolizumab para pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático cujos tumores apresentam PD-L1 CPS ≥10, determinado por…