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| Nome genérico | Comprimidos de Canagliflozin |
| Nome comercial | FuLaiRui® |
| Princípio ativo | Canagliflozin |
| Forma farmacêutica | Comprimido |
| Especificação | 0.1 g × 7, 14, 28 comprimidos |
| País de origem | China |
| Condições de armazenamento | Conservar ao abrigo da luz e em recipiente hermeticamente fechado. |
| Fabricante | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.; Changzhou Hengbang Pharmaceutical Co., Ltd. |
| Autoridade regulatória | Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) |
| Número de aprovação | H20193392 |
| Data de aprovação | 22/10/2024 |
| Prazo de validade | 36 meses |
| Área terapêutica | Diabetes mellitus; Endocrine |
O mecanismo de ação da Canagliflozin consiste na inibição do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), localizado principalmente nos túbulos proximais dos rins. Esse transportador é responsável pela reabsorção de grande parte da glicose filtrada pelos rins.
Ao inibir o SGLT2, a Canagliflozin reduz a reabsorção renal de glicose e aumenta sua excreção pela urina, contribuindo para a redução dos níveis de glicose no sangue. Esse mecanismo também promove uma discreta eliminação de sódio e pode causar um aumento temporário da diurese.
A dose inicial recomendada deste medicamento é de 100 mg uma vez ao dia, antes da primeira refeição do dia.
Para pacientes que toleram a dose de 100 mg uma vez ao dia, apresentam taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m² e necessitam de controle glicêmico adicional, a dose pode ser aumentada para 300 mg uma vez ao dia.
Em pacientes com depleção de volume intravascular, recomenda-se corrigir essa condição antes do início do tratamento com este medicamento.
Recomenda-se avaliar a função renal antes do início do tratamento com este medicamento e monitorá-la periodicamente após o início do tratamento.
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Como não foram realizados estudos clínicos em pacientes com insuficiência hepática grave, o uso deste medicamento não é recomendado nessa população.
Quando este medicamento for administrado concomitantemente com um indutor da UGT, como rifampicina, fenitoína, fenobarbital ou ritonavir, pode-se considerar o aumento da dose para 300 mg uma vez ao dia em pacientes que toleram atualmente 100 mg uma vez ao dia, apresentam eGFR ≥ 60 mL/min/1,73 m² e necessitam de controle glicêmico adicional.
Para pacientes com eGFR ≥ 45 e < 60 mL/min/1,73 m² que utilizam concomitantemente um indutor da UGT, pode-se considerar o uso de outro medicamento antidiabético.
As reações adversas relatadas em pacientes tratados com este medicamento incluem:
Este medicamento é contraindicado para pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade à canagliflozina, como anafilaxia ou angioedema.
Também é contraindicado para pacientes com insuficiência renal grave (eGFR inferior a 30 mL/min/1,73 m²), doença renal em estágio terminal (ESRD) ou em tratamento com diálise.
Em dois grandes estudos randomizados, controlados por placebo, realizados em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e histórico de doença cardiovascular (DCV) ou fatores de risco cardiovasculares — CANVAS e CANVAS-R —, observou-se aproximadamente o dobro do risco de amputação de membros inferiores em pacientes tratados com este medicamento.
No estudo CANVAS, a incidência anual de amputações foi de 5,9 casos por 1.000 pacientes no grupo tratado com canagliflozina, em comparação com 2,8 casos por 1.000 pacientes no grupo placebo. No estudo CANVAS-R, as incidências foram de 7,5 e 4,2 casos por 1.000 pacientes por ano, respectivamente.
O aumento do risco de amputação de membros inferiores foi observado tanto com a dose de 100 mg quanto com a de 300 mg uma vez ao dia.
As amputações dos dedos dos pés e da região do mediopé foram as mais frequentes. Nos dois estudos, entre os 140 pacientes que sofreram amputações, 99 pertenciam ao grupo tratado com canagliflozina. Também foram observadas amputações abaixo ou acima do joelho; entre esses 140 pacientes, 41 pertenciam ao grupo tratado com canagliflozina. Alguns pacientes sofreram múltiplas amputações ou amputações em ambos os membros inferiores.
Infecções dos membros inferiores, gangrena e úlceras do pé diabético foram os eventos clínicos precipitantes mais frequentemente associados às amputações. Pacientes com histórico de amputação, doença vascular periférica ou neuropatia apresentaram maior risco.
Antes de iniciar o tratamento, devem ser considerados os fatores do histórico clínico que podem aumentar o risco de amputação, incluindo amputações anteriores, doença vascular periférica, neuropatia e úlceras do pé diabético. Os pacientes devem ser orientados sobre a importância dos cuidados preventivos regulares com os pés.
Durante o tratamento, monitorar sinais e sintomas de infecção nos membros inferiores, incluindo osteomielite, dor ou sensibilidade dolorosa de início recente, feridas ou úlceras. Caso ocorram essas complicações, interromper o uso deste medicamento.
Este medicamento pode causar redução do volume intravascular. Após o início do tratamento, os pacientes podem apresentar hipotensão sintomática.
O risco pode ser maior em pacientes com insuficiência renal (eGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m²), idosos, pacientes que utilizam diuréticos ou medicamentos que interferem no sistema renina-angiotensina-aldosterona, como inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), bem como em pacientes com pressão arterial sistólica baixa.
Antes de iniciar o tratamento, avaliar e corrigir o estado do volume intravascular nos pacientes que apresentem uma ou mais dessas características. Após o início do tratamento, monitorar os sinais e sintomas de hipotensão.
A cetoacidose é uma condição grave e potencialmente fatal que exige hospitalização e tratamento de emergência.
Dados de farmacovigilância pós-comercialização identificaram casos de cetoacidose em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 tratados com inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), incluindo este medicamento. Foram relatados casos fatais de cetoacidose em pacientes que utilizaram canagliflozina.
Este medicamento não é indicado para o tratamento do diabetes mellitus tipo 1.
Em pacientes tratados com este medicamento que apresentem sinais e sintomas compatíveis com acidose metabólica grave, deve-se avaliar a possibilidade de cetoacidose, independentemente do nível de glicose no sangue. A cetoacidose associada à canagliflozina pode ocorrer mesmo quando a glicemia é inferior a 250 mg/dL.
Se houver suspeita de cetoacidose, interromper o uso do medicamento, avaliar o paciente e iniciar imediatamente o tratamento adequado. O tratamento pode exigir administração de insulina, reposição de líquidos e suplementação de carboidratos.
Em diversos relatos pós-comercialização, especialmente em pacientes com diabetes tipo 1, o diagnóstico foi atrasado porque os níveis de glicose estavam abaixo dos valores habitualmente esperados na cetoacidose diabética, frequentemente inferiores a 250 mg/dL.
Os sinais e sintomas de cetoacidose, associados à desidratação e à acidose metabólica grave, incluem náuseas, vômitos, dor abdominal, mal-estar generalizado e falta de ar.
Em alguns casos, embora não em todos, foram identificados fatores predisponentes, como redução da dose de insulina, doença febril aguda, diminuição da ingestão calórica devido a doença ou cirurgia, doenças pancreáticas que sugerem deficiência de insulina — por exemplo, diabetes tipo 1, histórico de pancreatite ou cirurgia pancreática — e abuso de álcool.
Antes de iniciar o tratamento, considerar os fatores predisponentes à cetoacidose presentes no histórico clínico do paciente, incluindo deficiência de insulina pancreática por qualquer causa, restrição calórica e abuso de álcool.
Em pacientes tratados com este medicamento que apresentem condições clínicas conhecidas por aumentar o risco de cetoacidose, como jejum prolongado devido a doença aguda ou cirurgia, considerar a monitorização para cetoacidose e, quando necessário, interromper temporariamente o tratamento.
Este medicamento pode causar redução do volume intravascular.
Foram relatados casos de lesão renal aguda após a comercialização em pacientes tratados com canagliflozina. Alguns desses pacientes necessitaram de hospitalização e diálise, e alguns tinham menos de 65 anos.
Antes de iniciar o tratamento, considerar os fatores que podem predispor à lesão renal aguda, incluindo hipovolemia, insuficiência renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva e uso concomitante de medicamentos como diuréticos, IECA, BRA e anti-inflamatórios não esteroides (AINEs).
Se houver redução da ingestão oral, por exemplo, devido a doença aguda ou jejum, ou perda de líquidos, como em doenças gastrointestinais ou exposição a temperaturas elevadas, considerar a interrupção temporária do tratamento. Monitorar os pacientes quanto a sinais e sintomas de lesão renal aguda.
Se ocorrer lesão renal aguda, interromper imediatamente o medicamento e instituir o tratamento adequado.
A canagliflozina pode aumentar a concentração sérica de creatinina e reduzir a eGFR. Pacientes com hipovolemia podem ser mais suscetíveis a essas alterações. Após o início do tratamento, podem ocorrer alterações da função renal.
A função renal deve ser avaliada antes do início do tratamento e periodicamente durante o uso do medicamento. Recomenda-se monitorização mais frequente em pacientes com eGFR inferior a 60 mL/min/1,73 m².
O uso deste medicamento não é recomendado quando a eGFR for inferior a 45 mL/min/1,73 m² ou permanecer abaixo desse valor. O medicamento é contraindicado para pacientes com eGFR inferior a 30 mL/min/1,73 m².
Este medicamento pode causar hipercalemia.
Em pacientes com insuficiência renal moderada, o uso concomitante de medicamentos que interferem na excreção de potássio, como diuréticos poupadores de potássio, ou que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona pode aumentar o risco de hipercalemia.
Após o início do tratamento, monitorar periodicamente os níveis séricos de potássio em pacientes com insuficiência renal e naqueles com predisposição à hipercalemia devido a medicamentos ou outras condições clínicas.
Dados de farmacovigilância pós-comercialização identificaram casos de infecções graves do trato urinário em pacientes tratados com inibidores do SGLT2, incluindo este medicamento. Entre os casos relatados estão urossepse e pielonefrite que exigiram hospitalização.
O tratamento com inibidores do SGLT2 pode aumentar o risco de infecções do trato urinário. Avaliar os pacientes quanto a sinais e sintomas dessas infecções e instituir prontamente o tratamento adequado quando necessário.
Sabe-se que a insulina e os secretagogos de insulina podem causar hipoglicemia. Quando administrada em associação com esses medicamentos, a canagliflozina pode aumentar o risco de hipoglicemia.
Portanto, pode ser necessário considerar a redução da dose de insulina ou do secretagogo de insulina quando utilizados concomitantemente com este medicamento, a fim de reduzir o risco de hipoglicemia.
Este medicamento aumenta o risco de infecções fúngicas genitais. Pacientes com histórico dessas infecções e homens não circuncidados podem apresentar maior risco.
Recomenda-se monitorização adequada e tratamento oportuno dessas infecções.
Foram relatadas reações de hipersensibilidade em pacientes tratados com este medicamento, incluindo angioedema e anafilaxia. Essas reações geralmente ocorreram algumas horas a alguns dias após o início do tratamento.
Caso ocorra uma reação de hipersensibilidade, interromper o uso do medicamento, instituir o tratamento apropriado e monitorar o paciente até a resolução dos sinais e sintomas.
Foi observado aumento do risco de fraturas ósseas em pacientes tratados com este medicamento, com casos ocorrendo já a partir de 12 semanas após o início do tratamento.
Antes de iniciar a terapia, considerar os fatores que podem aumentar o risco de fraturas.
Durante o tratamento com este medicamento, foi observado aumento dos níveis de colesterol LDL (LDL-C) relacionado à dose.
Monitorar os níveis de LDL-C após o início do tratamento e instituir medidas terapêuticas apropriadas, quando indicado.
Não existem evidências clínicas conclusivas que demonstrem que a canagliflozina reduz o risco de complicações macrovasculares.
Manter fora do alcance das crianças.
Este medicamento em associação com metformina: Pode ser utilizado em associação com metformina, como complemento à dieta e à prática de exercícios físicos, para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2, quando o controle da glicemia não é adequado com metformina isoladamente.
Este medicamento em associação com metformina e uma sulfonilureia: Pode ser utilizado em associação com metformina e uma sulfonilureia, como complemento à dieta e à prática de exercícios físicos, para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2, quando o controle da glicemia não é adequado com essa combinação.
Este medicamento não é recomendado para pacientes com diabetes mellitus tipo 1 nem para o tratamento da cetoacidose diabética.
