O câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) é uma das áreas de maior interesse na oncologia de precisão. Diferentemente de outros subtipos de câncer de mama, o tumor triplo-negativo não apresenta expressão de receptores que são tradicionalmente utilizados como alvos terapêuticos, incluindo o receptor de estrogênio (ER), o receptor de progesterona (PR) e o HER2.
Por muitos anos, a quimioterapia sistêmica desempenhou um papel central no tratamento do TNBC avançado. Entretanto, o desenvolvimento de terapias-alvo, conjugados anticorpo-fármaco (ADCs), inibidores de PARP e imunoterapia ampliou as opções disponíveis para determinados pacientes.
Atualmente, portanto, existem terapias-alvo para o câncer de mama triplo-negativo metastático. Entre elas estão os ADCs direcionados a TROP2, como sacituzumab govitecan e datopotamab deruxtecan, além dos inibidores de PARP olaparib e talazoparib para pacientes que apresentam alterações elegíveis em BRCA.
A imunoterapia com pembrolizumab também desempenha um papel importante em determinados pacientes com TNBC metastático e biomarcadores apropriados.
Em 2026, o cenário terapêutico avançou novamente. Em 22 de maio de 2026, a FDA dos Estados Unidos aprovou o datopotamab deruxtecan-dlnk para adultos com TNBC irressecável ou metastático que não são candidatos a tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1.
Em 24 de junho de 2026, a FDA também aprovou o sacituzumab govitecan-hziy para duas situações de primeira linha no TNBC avançado ou metastático.
O que é o câncer de mama triplo-negativo metastático?
O câncer de mama triplo-negativo metastático é caracterizado, em geral, pela ausência de:
- receptor de estrogênio (ER);
- receptor de progesterona (PR);
- HER2.
Quando as células cancerígenas se disseminam da mama e dos linfonodos próximos para órgãos ou tecidos distantes, como pulmões, fígado, ossos ou cérebro, a doença é considerada câncer de mama triplo-negativo metastático, geralmente classificado como câncer de mama em estágio IV.
Segundo o National Cancer Institute (NCI), no TNBC metastático ou estágio IV, o câncer se espalhou para partes distantes do corpo.
O tratamento tem como objetivo principal controlar a doença e preservar ou melhorar a qualidade de vida.
As opções podem incluir quimioterapia, terapias-alvo e imunoterapia.É importante lembrar que o diagnóstico de TNBC metastático não determina, por si só, um único tratamento.
A decisão terapêutica pode depender de fatores como tratamentos anteriores, intervalo desde a recorrência, locais de metástase, expressão de PD-L1, alterações em BRCA1/2, características anatomopatológicas e condição clínica geral.
Quais são as principais terapias-alvo para o câncer de mama triplo-negativo metastático?
1. Sacituzumab govitecan: um importante ADC direcionado a TROP2
O sacituzumab govitecan-hziy, comercializado nos Estados Unidos como Trodelvy, é um conjugado anticorpo-fármaco (ADC) direcionado a TROP2.
O anticorpo reconhece o alvo TROP2 e o medicamento carrega o componente citotóxico SN-38, permitindo uma ação direcionada contra células que expressam TROP2.
Em 24 de junho de 2026, a FDA aprovou o sacituzumab govitecan-hziy para duas indicações de primeira linha em adultos com TNBC. A primeira é como monoterapia para pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático que não são candidatos a tratamento baseado em inibidores de PD-1 ou PD-L1.
A segunda é em combinação com pembrolizumab para pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático cujos tumores apresentam PD-L1 CPS ≥10, determinado por um teste autorizado pela FDA.
No estudo ASCENT-03, que incluiu 558 pacientes sem tratamento sistêmico prévio para doença avançada e que não eram candidatos a terapia com PD-1/PD-L1, a mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 9,7 meses com sacituzumab govitecan, em comparação com 6,9 meses no grupo de tratamento escolhido pelo investigador. O hazard ratio para progressão da doença ou morte foi de 0,62.
No estudo ASCENT-04/KEYNOTE-D19, envolvendo pacientes com TNBC e PD-L1 CPS ≥10, a combinação de sacituzumab govitecan com pembrolizumab apresentou mediana de PFS de 11,2 meses, em comparação com 7,8 meses no grupo de pembrolizumab combinado com o tratamento de escolha do investigador.
A bula do sacituzumab govitecan contém uma advertência em destaque para diarreia e neutropenia, além de outras advertências e precauções, incluindo reações de hipersensibilidade e relacionadas à infusão, náuseas e vômitos, menor atividade de UGT1A1 e toxicidade embriofetal.
Esses dados mostram a expansão dos ADCs direcionados a TROP2 para linhas mais precoces do tratamento do TNBC. A elegibilidade, entretanto, deve sempre seguir a indicação regulatória e a bula aplicável.
2. Datopotamab deruxtecan: outro ADC direcionado a TROP2
O datopotamab deruxtecan-dlnk, comercializado nos Estados Unidos como Datroway, é outro ADC direcionado a TROP2.
Em 22 de maio de 2026, a FDA aprovou o medicamento para adultos com TNBC irressecável ou metastático que não são candidatos a tratamento com inibidores de PD-1/PD-L1. A decisão regulatória foi baseada nos resultados do estudo de fase III TROPION-Breast02.
O estudo incluiu 644 pacientes com TNBC irressecável ou metastático que não haviam recebido quimioterapia ou outro tratamento sistêmico para a doença avançada e que não eram candidatos a terapia com PD-1/PD-L1.
A mediana de PFS foi de 10,8 meses com datopotamab deruxtecan, contra 5,6 meses com quimioterapia. A mediana de sobrevida global (OS) foi de 23,7 meses e 18,7 meses, respectivamente. A taxa de resposta objetiva confirmada foi de 64% com datopotamab deruxtecan e 30% com quimioterapia.
A FDA destaca advertências e precauções relacionadas a doença pulmonar intersticial/pneumonite, reações adversas oculares, estomatite ou mucosite oral e toxicidade embriofetal.
3. Olaparib: terapia de precisão para câncer de mama associado a BRCA
Os genes BRCA1 e BRCA2 desempenham um papel importante no reparo de danos no DNA. Alterações patogênicas nesses genes podem comprometer mecanismos de reparo e criar uma vulnerabilidade que pode ser explorada por medicamentos da classe dos inibidores de PARP.
O olaparib é um inibidor de PARP utilizado no tratamento de câncer de mama associado a alterações elegíveis em BRCA. O NCI inclui o olaparib entre as terapias-alvo utilizadas para câncer de mama relacionado a BRCA1/2 e informa que inibidores de PARP podem ser empregados em determinados pacientes com TNBC.
Na doença metastática, o uso de olaparib está relacionado principalmente à presença de variantes germinativas patogênicas em BRCA1/2, de acordo com as indicações regulatórias aplicáveis.
É importante destacar que nem todo paciente com TNBC e qualquer alteração em BRCA será automaticamente candidato ao olaparib.
O tipo de alteração genética, seu caráter germinativo ou somático, o estágio da doença, os tratamentos prévios e as indicações aprovadas devem ser avaliados.
4. Talazoparib: outro inibidor de PARP para pacientes elegíveis com BRCA
O talazoparib é outro inibidor de PARP. A FDA aprovou o medicamento para pacientes adultos com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático que apresentam mutação germinativa prejudicial ou provavelmente prejudicial em BRCA (gBRCAm).
O estudo de fase III EMBRACA demonstrou melhora da PFS com talazoparib em comparação com quimioterapia escolhida pelo médico em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático e variantes germinativas patogênicas em BRCA1/2.
Assim como ocorre com olaparib, a presença de uma alteração em BRCA não significa automaticamente que o paciente deva receber um inibidor de PARP. A decisão deve ser individualizada e seguir os critérios da indicação aprovada.
Quais foram os principais avanços no tratamento do TNBC metastático em 2026?
O ano de 2026 marcou um novo avanço na utilização de ADCs para TNBC, especialmente com o surgimento de novas opções direcionadas a TROP2 em situações específicas e a expansão do sacituzumab govitecan para determinadas populações de primeira linha.
| Medicamento | Alvo ou mecanismo | Classe terapêutica | Principal avanço em 2026 |
|---|---|---|---|
| Sacituzumab govitecan | TROP2 | ADC | Aprovação pela FDA para determinadas situações de primeira linha no TNBC localmente avançado irressecável ou metastático, incluindo combinação com pembrolizumab em tumores com PD-L1 CPS ≥10 |
| Datopotamab deruxtecan | TROP2 | ADC | Aprovação pela FDA para TNBC irressecável ou metastático em pacientes que não são candidatos a inibidores de PD-1/PD-L1 |
| Olaparib | PARP | Inibidor de PARP | Opção de terapia de precisão para pacientes elegíveis com câncer de mama associado a BRCA1/2 |
| Talazoparib | PARP | Inibidor de PARP | Opção para pacientes elegíveis com câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático com gBRCAm |
| Pembrolizumab | PD-1 | Imunoterapia | Opção importante para determinados pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático metastático e biomarcadores apropriados |
Sacituzumab govitecan e datopotamab deruxtecan são ADCs direcionados a TROP2; olaparib e talazoparib são inibidores de PARP; pembrolizumab é um inibidor de checkpoint imunológico direcionado a PD-1. Portanto, esses medicamentos não devem ser tratados simplesmente como uma única categoria de “medicamentos-alvo”.
Quais são os avanços dos novos tratamentos para TNBC na China?
A China também vem desenvolvendo novas terapias para o câncer de mama triplo-negativo, incluindo ADCs biespecíficos e combinações com imunoterapia.
Um exemplo importante é o izalontamab brengitecan (iza-bren, BL-B01D1), um ADC biespecífico direcionado a EGFR e HER3. Em 2026, foram divulgados resultados de análise interina de estudos de fase III em TNBC e carcinoma espinocelular de esôfago.
✅No estudo PANKU-Breast02 (BL-B01D1-307), o medicamento foi estudado em pacientes com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático cuja doença havia progredido após tratamento prévio com taxano.
A empresa informou que o estudo atingiu os dois desfechos primários de PFS e OS na análise interina.
É fundamental, porém, diferenciar resultados clínicos positivos, pedido de registro, aceitação para revisão e aprovação regulatória. Um medicamento experimental ou um pedido de registro em avaliação não deve ser descrito como um tratamento já aprovado para comercialização.
Além disso, a Hengrui Pharmaceuticals informou que uma indicação envolvendo seu ADC direcionado a HER2, Trastuzumab Rezetecan, em combinação com adebrelimab para o tratamento de primeira linha do TNBC localmente recorrente irressecável ou metastático com PD-L1 CPS ≥1, havia sido incluída na lista de terapias inovadoras/breakthrough therapy na China.
Essa designação demonstra interesse regulatório e potencial clínico, mas não equivale a uma aprovação definitiva para comercialização da indicação.
Pacientes com TNBC metastático e PD-L1 positivo podem receber imunoterapia?
Sim. Entretanto, a indicação depende do nível de expressão de PD-L1, do tratamento anterior, da situação clínica e da indicação regulatória aplicável.
✅O NCI informa que, no TNBC metastático com PD-L1 CPS ≥10, a combinação de quimioterapia com pembrolizumab é uma importante opção de primeira linha.
Em 2026, a FDA aprovou também o sacituzumab govitecan em combinação com pembrolizumab para determinados pacientes adultos com TNBC localmente avançado irressecável ou metastático cujos tumores apresentam PD-L1 CPS ≥10.
Isso demonstra uma tendência importante: em vez de utilizar apenas um único mecanismo terapêutico, a pesquisa clínica está avançando para estratégias que combinam ADCs e imunoterapia.
Quais exames são importantes antes de considerar terapias-alvo para TNBC metastático?
A medicina de precisão depende da identificação dos biomarcadores relevantes e da avaliação clínica completa.
Teste de PD-L1
O teste de PD-L1 pode ajudar a identificar pacientes elegíveis para determinadas estratégias de imunoterapia ou combinações com imunoterapia.
Na indicação aprovada pela FDA para sacituzumab govitecan em combinação com pembrolizumab, é exigido PD-L1 CPS ≥10, determinado por um teste autorizado pela FDA.
Teste de BRCA1/2
Pacientes com TNBC metastático nos quais está sendo considerada a utilização de um inibidor de PARP devem ser avaliados quanto a alterações relevantes em BRCA1 e BRCA2, especialmente o status germinativo quando exigido pela indicação do medicamento.
O NCI identifica olaparib e talazoparib como terapias-alvo para câncer de mama relacionado a BRCA.
Avaliação de HER2 e revisão anatomopatológica
Embora o TNBC seja definido pela ausência de ER, PR e HER2, a caracterização do tumor continua sendo importante durante a evolução da doença.
Em casos de recorrência ou metástase, o médico pode considerar nova avaliação anatomopatológica, especialmente quando houver tecido metastático disponível, além da revisão dos resultados anteriores.
Histórico de tratamento e locais de metástase
A escolha de uma terapia não depende apenas de um biomarcador isolado. A linha de tratamento, os medicamentos já utilizados, a duração da resposta, os locais de metástase e o estado clínico geral também podem influenciar a decisão terapêutica.
Quais são as tendências para novos tratamentos do TNBC após 2026?
O câncer de mama triplo-negativo continua sendo uma área de pesquisa altamente ativa, com estudos envolvendo ADCs, imunoterapia, terapias combinadas, anticorpos biespecíficos e mecanismos relacionados ao reparo do DNA.
Nova geração de ADCs
Os pesquisadores continuam aperfeiçoando os ADCs por meio de alterações nos anticorpos, ligantes, cargas citotóxicas e mecanismos de liberação do medicamento.
Além de TROP2, novos alvos estão sendo avaliados para aumentar a seletividade e superar mecanismos de resistência.
Combinação de ADCs e imunoterapia
A aprovação pela FDA da combinação de sacituzumab govitecan e pembrolizumab reforça o interesse clínico nessa estratégia.
Terapias direcionadas a novos alvos
ADCs biespecíficos, como candidatos direcionados simultaneamente a EGFR e HER3, representam outra frente de desenvolvimento. O izalontamab brengitecan é um exemplo de candidato clínico nessa área, embora continue sendo considerado um medicamento investigacional nas situações descritas nos estudos clínicos citados.
PARP e mecanismos de reparo do DNA
As pesquisas sobre BRCA estão sendo ampliadas para outros componentes das vias de reparo do DNA, incluindo mecanismos relacionados à recombinação homóloga e à resistência aos inibidores de PARP.
Anticorpos biespecíficos e outras combinações
A combinação de diferentes mecanismos de ação pode ampliar as possibilidades de tratamento do câncer de mama triplo-negativo metastático metastático. No entanto, muitas dessas estratégias ainda estão em desenvolvimento clínico e não devem ser consideradas equivalentes a terapias já aprovadas.
Conclusão
O tratamento do câncer de mama triplo-negativo metastático está passando gradualmente da dependência tradicional da quimioterapia para uma abordagem baseada em medicina de precisão orientada por biomarcadores, terapias com ADCs e combinações com imunoterapia.
Os ADCs direcionados a TROP2 tornaram-se uma das áreas mais importantes nesse campo, enquanto os inibidores de PARP relacionados ao BRCA oferecem uma opção de tratamento de precisão para determinados pacientes com características genéticas específicas.
No entanto, o fato de haver cada vez mais “novos medicamentos-alvo” não significa que todos os pacientes sejam candidatos a essas terapias.
✅A escolha do tratamento deve considerar de forma integrada o tipo histopatológico, o status de PD-L1, as alterações em BRCA1/2 e outros biomarcadores relevantes, os tratamentos anteriores, os locais de metástase e as condições clínicas gerais do paciente.
A Dengyuedistributor acompanha continuamente o desenvolvimento de medicamentos oncológicos inovadores na China e no mundo, oferecendo informações sobre medicamentos e serviços relacionados à cadeia de suprimentos para instituições médicas, profissionais da área da saúde e parceiros.
O status de aprovação, as indicações terapêuticas e a disponibilidade de cada medicamento devem sempre ser confirmados junto às autoridades regulatórias de medicamentos do respectivo país ou região e na versão mais recente da bula aprovada.
FAQ:Câncer de mama triplo-negativo metastático
O que significa Câncer de mama triplo-negativo metastático?
O câncer de mama triplo-negativo metastático é uma forma agressiva de câncer de mama que se disseminou para outras partes do corpo. Saiba mais sobre os sintomas, o diagnóstico e as opções de tratamento.
O câncer de mama triplo-negativo é o tipo mais grave de câncer de mama?
Contexto: Tanto o câncer de mama triplo-negativo (TN) quanto o triplo-positivo (TP) podem ser tipos agressivos de câncer de mama, mas o TN geralmente está associado a uma sobrevida mais curta.
Qual é a expectativa de vida de uma pessoa com câncer de mama triplo-negativo metastático?
O câncer de mama triplo-negativo metastático é uma forma agressiva de câncer, com uma sobrevida média de 8 a 13 meses. No entanto, a sobrevida pode variar significativamente entre os pacientes.
Quais são os locais mais comuns de metástase do câncer de mama triplo-negativo?
O TNBC está mais frequentemente associado a metástases viscerais, incluindo metástases nos pulmões, fígado e cérebro.
O câncer de mama triplo-negativo metastático pode ser curado
Esses tipos de câncer podem ser tratados. O número de terapias disponíveis para mulheres com TNBC metastático está aumentando, e centenas de estudos clínicos estão avaliando novas abordagens. Atualmente, quando o câncer se disseminou para órgãos distantes, geralmente não é considerado curável.
